Kẻ thù trong The Evil Within trông khá giống với các dân làng của Resident Evil 4.
Lấy bối cảnh trong bệnh viện tâm thần Beacon nơi một vụ án mạng vừa xảy ra, Sebastian vội vã tìm đến hiện trường và nhận thấy nhiều dấu hiệu không bình thường của vụ việc như toàn bộ đội xe cảnh sát, cứu thương bỏ trống phía ngoài tòa nhà, vết máu ở khắp nơi, camera an ninh ghi hình cho thấy một nhân vật bí ẩn ra tay tàn sát lực lượng chức năng... Ngay sau đó, anh bị đánh ngất và tỉnh dậy giữa hàng loạt xác chết bị treo ngược trên trần.
Những cảnh tượng kinh dị bên trong bệnh viện tâm thần Beacon.
Theo giới thiệu của hãng phát triển, Sebastian đã bị rơi vào thế giới khác dưới tác động của một thế lực bí ẩn nào đó, nơi anh liên tục gặp phải sự đe dọa từ những sinh vật dị dạng bí ẩn. Trong đoạn gameplay của The Evil Within giới thiệu hồi năm ngoái, người xem cũng có thể thấy Sebastian dường như phải trải qua những loại ảo giác làm thay đổi môi trường xung quanh.
