Rời bỏ hoàn toàn thành phố dưới đáy biển Rapture trong những năm 60 của thế kỷ trước, BioShock Infinite đưa người chơi đến với một thế giới hoàn toàn khác, thành phố trên trời xanh Columbia, Mỹ của những năm đầu thế kỷ XX. Câu chuyện của BioShock Infinite bắt đầu với thám tử tư Booker DeWitt, gã trai ngang tàng đang mang một khoản nợ không nhỏ bên mình.

Và sau tất cả, thứ khiến cho game thủ bị ấn tượng quá sức mạnh mẽ chính là cốt truyện quá sức hại não của tựa game. Nó có cả thuyết thế giới song song, những bất biến và dị biến của không gian, thời gian, và những plot twist phải đến cuối game mới (hoặc chưa chắc đã) hiểu hết, cùng những thông điệp ẩn giấu nói về những vấn đề không bao giờ là cũ, như phân biệt chủng tộc hay phân biệt đối xử giữa những giai cấp.

Cốt truyện với những chi tiết siêu nhiên đầy tính khoa học, đến mức đôi lúc khi ngồi lại chúng ta vẫn phải tự hỏi bản thân một điều, liệu rằng mình đã hiểu đúng cốt truyện của game hay chưa? Điều may mắn và tuyệt vời là, không chỉ chúng tôi và các bạn, mà còn có rất rất nhiều game thủ vẫn còn rất tận tâm giải thích từng li từng tý cốt truyện của tựa game này. Đúng như cái tên Infinite, cho đến giờ, dù đã ra mắt hơn 4 năm trời, thế nhưng nó vẫn khiến rất nhiều người phải vò đầu bứt tai vì chiều sâu đến khủng khiếp của nó chứ không hề hời hợt như một vài game bắn súng bom tấn khác:

Game đã hại não, cách giải thích của game thủ Việt thậm chí còn khiến chúng ta hoang mang hơn gấp bội! Thế nhưng điều này chứng minh được rằng, Bioshock Infinite, dù nhiều năm đã trôi qua, vẫn là một trong số những tác phẩm có cốt truyện được game thủ nước ta yêu mến nhất mọi thời đại.

Và rồi anh được anh em sinh đôi nhà Lutece, những người chủ nợ, thuê để hoàn thành một hợp đồng ở thành phố Columbia. Tại đây, DeWitt phải giải thoát Elizabeth - một cô gái bí ẩn với năng lực đặc biệt bị giam cầm dưới sự bảo vệ của Songbird - một sinh vật kỳ quặc và vô cùng nguy hiểm.

Thế nhưng có vẻ câu chuyện diễn ra không như DeWitt mong đợi. Thành phố trên mây xanh Columbia tưởng chừng là một thiên đường cho người Mỹ, thế nhưng sự thực hoàn toàn không phải vậy. Ở đó giống một địa ngục trần gian hơn, với sự thống trị của một “Nhà hiền triết” và cách sống cuồng tín đến mức ngu muội của người dân, những con chiên ngoan đạo tin tưởng tuyệt đối vào Comstock, lãnh đạo thành phố Columbia. Càng dấn thân sâu vào vụ việc, DeWitt càng nhận ra rằng anh đang tiến vào bãi lầy mà riêng mình anh khó có thể rút chân ra được.